BARCELONA, 2 Dic. - En un avance significativo en la investigación oncológica, un equipo del Vall d'Hebron Institut d'Oncología (Vhio) ha descubierto el prometedor potencial de una terapia centrada en la inhibición de MYC, utilizando el fármaco Omomyc. Este hallazgo se produce en el contexto de modelos preclínicos elaborados a partir de pacientes que padecen cáncer de mama triple negativo con mutaciones en los genes BRCA1/2.

La investigación, que ha sido publicada en la prestigiosa revista 'Cell Reports', destaca cómo Omomyc, un inhibidor de MYC desarrollado para la aplicación clínica por la empresa emergente Peptomyc S.L., resulta efectivo al causar daños en el ADN de las células tumorales. Este efecto se potencia aún más cuando se combina con inhibidores de PARP, como se detalla en un comunicado emitido por el Vhio.

MYC es un factor de transcripción esencial que, en condiciones normales, regula la proliferación celular de manera ordenada. Sin embargo, en un alarmante 70% de los cánceres, esta regulación se ve alterada, lo que permite a MYC fomentar la actividad genética que conduce al crecimiento descontrolado de tumores, así como a la formación de metástasis y recidivas.

En los modelos preclínicos de cáncer de mama triple negativo tratados exclusivamente con Omomyc, se observó una reducción en la expresión de genes relacionados con la reparación del ADN, junto con un incremento en los daños al ADN generado por el fármaco. Esto llevó al equipo de investigación a explorar la combinación de Omomyc con un inhibidor de PARP, observando resultados alentadores tanto en estudios in vitro como in vivo, con un aumento notable en la respuesta antitumoral y en la apoptosis, es decir, la muerte celular programada.

Laura Soucek, jefa del Grupo de Modelización de Terapias Antitumorales e investigadora sénior, afirmó que los experimentos realizados en modelos de xenoinjertos derivados de tumores de pacientes revelaron un sinergismo terapéutico, superando las tasas de control de la enfermedad observadas con cualquiera de las terapias individuales.

El estudio también subraya que los modelos de xenoinjertos resistentes a PARPi mostraron una actividad transcripcional de MYC significativamente más alta en comparación con aquellos que respondían al tratamiento, y que esta resistencia se podía contrarrestar con Omomyc. Al analizar muestras de tejido de pacientes antes de iniciar el tratamiento con PARPi, se descubrió que la firma transcriptómica de MYC podía predecir la efectividad del tratamiento, sugiriendo que este biomarcador podría ser clave para determinar qué pacientes son más propensos a beneficiarse de esta línea de terapias.